Skip to content

Badanie kontrolowanej placebo doustnego lakwinimodu w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 4

1 miesiąc ago

125 words

Powody przerwania badania przedstawiono na Rysunku w Dodatku Uzupełniającym. Najczęstsze przyczyny przerwania leczenia to decyzja pacjenta o nie podpisaniu dodatkowej formy świadomej zgody i wycofaniu zgody po jednym nawrocie (8,0% pacjentów w grupie lakwinimodu i 10,8% w grupie placebo). Charakterystyka kliniczna i demograficzna badanych grup na początku badania były dobrze zrównoważone (tabela 1). Nawróć punkty końcowe
Tabela 2. Tabela 2. Punkty końcowe badania klinicznego i MRI. Średni (? SD) roczny wskaźnik nawrotu podczas 24-miesięcznego okresu leczenia (wynik pierwotny) był znacząco zmniejszony w grupie lakwinimodu w porównaniu z grupą placebo (0,30 ? 0,02 vs. 0,39 ? 0,03, p = 0,002) (tabela 2). ). W analizach eksploracyjnych, które zostały wstępnie określone w protokole, odsetek pacjentów bez nawrotów wynosił 62,9% w grupie lakwinimodu (346 z 550 pacjentów) i 52,2% w grupie placebo (290 z 556, p <0,001); czas do pierwszego nawrotu podczas badania był dłuższy u pacjentów otrzymujących lakwinimod niż u pacjentów otrzymujących placebo, a ryzyko nawrotu było znacznie zmniejszone w przypadku lakwinimodu (współczynnik ryzyka, 0,72; przedział ufności 95%, 0,59 do 0,87; P <0,001) . W dodatkowej wstępnej analizie rozpoznawczej roczna stopa nawrotu wymagająca hospitalizacji lub leczenia dożylnego glukokortykoidami, zgodnie z decyzją neurologa leczącego, była istotnie niższa wśród pacjentów otrzymujących lakwinimod w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (0,24 vs. 0,33, p <0,001). .
Punkty końcowe niepełnosprawności
Rysunek 1. Rysunek 1. Wyniki kliniczne i miary skuteczności MRI według grupy analitycznej. Panel A pokazuje liczbę potwierdzonych nawrotów. Panel B przedstawia wykres Kaplana-Meiera dla ryzyka progresji niepełnosprawności, które zostało potwierdzone po 3 miesiącach, jak zmierzono na podstawie wyników w Skali rozwiniętego Niepełnosprawności. Panel C pokazuje skorygowaną średnią liczbę zmian wzmacniających gadolin w punkcie wyjściowym, po 12 miesiącach i po 24 miesiącach, a łączną liczbę po 24 miesiącach. T bary oznaczają błędy standardowe.
Ryzyko progresji niepełnosprawności oceniane na podstawie zwiększenia wyników EDSS, które utrzymywało się przez 3 miesiące (wynik wtórny) było istotnie zmniejszone u pacjentów otrzymujących lakwinimod, w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (11,1% w porównaniu z 15,7%, współczynnik ryzyka 0,64; P = 0,01) (rysunek 1B). Obserwacja ta została wzmocniona przez dwa wnioski z dodatkowych analiz: ryzyko potwierdzonej progresji było znacznie zmniejszone przy zastosowaniu bardziej rygorystycznego podejścia, które wymagało utrzymywania się zmiany wyniku EDSS w ostatniej dostępnej ocenie (współczynnik ryzyka z lakwinimodem, 0,66; P = 0,04), a faktyczny odsetek pacjentów z potwierdzoną progresją niepełnosprawności przy ostatniej ocenie był niższy w grupie lakwinimodu niż w grupie placebo (9,8% [54 z 550 pacjentów] vs. 14,0% [78 z 556] , P = 0,04). Średnie wyniki EDSS w ostatniej ocenie wynosiły odpowiednio 2,68 i 2,79 w grupach laquinimod i placebo (P = 0,05). W analizie, która nie została wcześniej określona w protokole, ale została zaprojektowana przed rozpoczęciem analizy danych, nastąpiło zmniejszenie ryzyka potwierdzonej progresji niepełnosprawności po 6 miesiącach z lakwinimodem (współczynnik ryzyka 0,52; P = 0,002). Nie było ogólnej ogólnej zmiany wyników MSFC od wartości wyjściowej do 24 miesięcy (wynik wtórny), a skorygowany średni całkowity wynik MSFC z 24 miesięcy nie różnił się istotnie między grupą lakwinimodu i grupą placebo (odpowiednio 0,06 i 0,04; = 0,59).
Punkty końcowe MRI
Lakwinimod zmniejszał średnią skumulowaną liczbę zmian wzmacniających gadolin (wynik drugorzędowy) w porównaniu z placebo (wskaźnik częstości 0,63; p <0,001) (ryc. 1C). Średnia łączna liczba nowych lub powiększonych zmian na obrazach ważonych T2 po 12 i 24 miesiącach (wynik drugorzędny) również uległa zmniejszeniu w grupie lakwinimodu (współczynnik częstości 0,70; p <0,001). W uprzedniej analizie wstępnej pacjenci otrzymujący lakwinimod wykazywali mniejszy procent utraty objętości mózgu od wartości początkowej do 24 miesięcy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (skorygowana średnia, -0,87% w porównaniu z -1,30%, średnia różnica, 0,43 punktu procentowego; P <0,001) (patrz Dodatek dodatkowy).
Profil bezpieczeństwa i zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Poważne zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane i podwyższony poziom enzymów wątrobowych. W grupie lakwinimodu nie doszło do zgonu, a trzy zgony wystąpiły w grupie placebo (od urazu, samobójstwa i powikłań zapalenia płuc). Łącznie 122 ciężkie działania niepożądane zgłoszono u 11,1% pacjentów otrzymujących lakwinimod (61 z 550), a 90 zgłoszono u 9,5% pacjentów otrzymujących placebo (53 z 556); zdarzenia występujące u co najmniej 2 pacjentów w grupie lakwinimodu i te, które występują z większą częstością w grupie lakwinimodu n
[więcej w: urolog, Psycholog, gastroenterologia ]
[więcej w: verdin enzymixx, domgos kielce, przychodnia kozanów ]

0 thoughts on “Badanie kontrolowanej placebo doustnego lakwinimodu w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 4”