Skip to content

Okolooperacyjny ledipaswir-sofosbuwir dla HCV u pacjentów po przeszczepieniu watroby

2 miesiące ago

728 words

Infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest nadal najczęstszym wskazaniem do przeszczepienia wątroby, ale nawrót zakażenia jest prawie powszechny u pacjentów, którzy w momencie transplantacji są wiremią.1 Wykazano, że działające bezpośrednio leki przeciwwirusowe (DAA) są skuteczne w leczeniu nawracających zakażeń HCV [3], ale nie zostały przetestowane pod kątem zapobiegania ponownemu zakażeniu podczas przeszczepienia wątroby. Ponieważ poziomy RNA HCV gwałtownie spadają po transplantacji wątroby z powodu usunięcia wątroby, natychmiastowy okres okołooperacyjny przed odbiciem wiremii stanowi wyjątkową okazję do wyleczenia infekcji HCV.4 Postawiliśmy hipotezę, że schemat DAA krótszy niż standardowy od 12 do 24 tygodni rozpoczyna się natychmiast przed przeszczepem może zapobiec ponownemu zakażeniu nowego przeszczepu. Przeprowadziliśmy otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 (numer ClinicalTrials.gov, NCT02350569) obejmujące pacjentów z o czekiwaniem z przewlekłym zakażeniem HCV genotypem 1, którzy przeszli pierwszy przeszczep wątroby z dawcy nie zawierającego HCV. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie DAA lub którzy mieli klirens kreatyniny poniżej 40 ml na minutę w momencie przeszczepienia byli wykluczeni. W sumie 37 pacjentów poddano badaniom przesiewowym, a 16 z medianą nieskorygowanego modelu dla oceny stopnia zaawansowania choroby wątroby 13 (w skali od 6 do 40, z wyższymi wynikami wskazującymi na bardziej zaawansowaną chorobę wątroby) zostało włączonych do badania (ryc. S1 i tabela S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępny wraz z pełnym tekstem niniejszego listu). Pacjenci otrzymywali pojedynczą dawkę ledipaswiru (90 mg) -sofosbuwiru (400 mg) w dniu, w którym przybyli do szpitala w celu przeszczepienia i raz dziennie przez 4 tygodnie po operacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna 12 tygodni po zakoń czeniu 4-tygodniowego leczenia. Głębokie sekwencjonowanie HC5 NS5A i NS5B przeprowadzono dla wszystkich biorców na początku. Ryc. 1. Poziom RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) od dnia -1 do tygodnia po leczeniu 12. Czarne krzywe przedstawiają pacjentów, którzy mieli utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu 4-tygodniowego leczenia. Zielona krzywa przedstawia pacjenta, u którego wystąpił nawrót po początkowym leczeniu i utrzymywała odpowiedź wirusologiczną po 12 tygodniach leczenia. Pomarańczowa krzywa przedstawia pacjenta, który przerwał leczenie w dniu 5 badania z powodu wcześniej zdefiniowanych kryteriów zatrzymania. LLOQ oznacza dolną granicę kwantyfikacji. Figura pokazuje poziomy RNA HCV od dnia -1 do końca badania. Częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej dla 4-tygodniowego kursu wynosiła 88% (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Jeden z pacjentów miał nawrót po 4 tygodniach, ale utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną uzyskano po powtórnym leczeniu z 12 tygodniami sofosbuwiru ledipaswiru zgodnie z protokołem badania, prowadząc do ogólnego wyleczenia u 15 z 16 pacjentów (94%). Ten pacjent miał trzy substytucje związane z opornością na NS5A przy zapisie do badania. Jeden pacjent przerwał leczenie po klirencie kreatyniny poniżej ustalonego progu 30 ml na minutę w dniu 5. Ogółem, 88% pacjentów miało zdarzenia niepożądane po transplantacji wątroby, a 31% miało poważne zdarzenia niepożądane (tabele S3 i S4 w Dodatek dodatkowy). Żaden pacjent nie przerwał leczenia z powodu zdarzenia niepożądanego, utracił przeszczep lub zmarł. W tej próbie leczenia zapobiegawczego u pacjentów zakażonych HCV poddawanych przeszczepowi wątroby, trwający 4 tygodnie okołooperacyjny sofiprazwir ledipaswiru doprowadził do wysokiego odsetka utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej, co sugeruje, że może być skutecznym sposobem zapobiegania nawrotowi HCV. Jed yny pacjent z nawrotem wirusologicznym miał wyjściową oporność na NS5A i miał odpowiedź na dodatkowe 12 tygodni leczenia, co sugeruje, że podstawowe testy oporności mogą wskazywać na potrzebę standardowych kursów terapii. To nowe podejście okołooperacyjne należy przetestować w różnych populacjach, takich jak powtarzani lub połączeni biorcy narządów i pacjenci z poprzednimi niepowodzeniami leczenia DAA, oraz u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością nerek (inne DAA). Ponadto może istnieć możliwość przetestowania modyfikacji tego podejścia w wątrobie lub innych biorcach narządów stałych, którym oferowane są narządy HCV-pozytywne, jako sposób na zwiększenie puli dawców i liczby przeszczepów. Dr Josh Levitsky Northwestern University, Chicago, IL Elizabeth C. Verna, MD Columbia University, New York, NY Jacqueline G. O Leary, MD, MPH Baylor University, Dallas, TX Natalie H. Bzowej, MD Ochsner Clinical Foundation, New Orleans, LA Dilip K . Moonka, MD Henry Ford Hospital, Detroit, MI Robert H Hyland, D.Phil. Sarah Arterburn, MS Hadas Dvory-Sobo [patrz też: lekarze, leczenie dzieci, neurolog Wrocław ]

[patrz też: bakutil, zdjecie pantomograficzne, bowim sosnowiec ]

0 thoughts on “Okolooperacyjny ledipaswir-sofosbuwir dla HCV u pacjentów po przeszczepieniu watroby”