Skip to content

Przeżycie po leczeniu fenylooctanem i benzoesanem w zaburzeniach cyklu mocznikowego ad 7

2 miesiące ago

754 words

Znaczny spadek poziomu amonu w osoczu odnotowano u osób, które przeżyły, ale nie u tych, którzy zmarli po kryzysie hiperammonemicznym. To odkrycie może odzwierciedlać obecność silnego gromadzenia się azotu odpadowego, który był odporny na działanie. Możliwe jest również, że leczenie zostało wycofane w niektórych przypadkach z powodu złego stanu klinicznego i rokowania, prowadząc do utrzymującego się wysokiego poziomu amonu. Zdarzenia niepożądane odnotowano u nieco ponad 50% leczonych pacjentów (Tabela 3). Jednak większość zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie wiązała się z podstawową chorobą podstawową lub stanem klinicznym pacjenta. Wśród osób, które zmarły, napady padaczkowe, infekcje i obrzęk mózgu były najczęstszymi współistniejącymi schorzeniami. Obrzęk mózgu lub zwiększony nacisk śródczaszkowy został udokumentowany przez badaczy w 16 z 49 przypadków śmiertelnych, ale biorąc pod uwagę zgłoszone podwyższone poziomy amonu, prawdopodobnie występował prawie we wszystkich przypadkach. Przedawkowanie fenylooctanu sodu i benzoesanu sodu odnotowano również stosunkowo często u pacjentów, którzy zmarli i stwierdzono w 13 przypadkach. Ogromne przedawkowanie było rzadkie, po udokumentowaniu dwóch dawek od 9 do 17 razy większych od zalecanej dawki fenylooctanu sodu i benzoesanu sodu. Jest prawdopodobne, że wiele przypadków łagodnego przedawkowania (np. Jedna lub dwie dodatkowe infuzje bolusa podawane przez kilka dni) jest odbiciem nasilenia epizodu hiperamonemii i złego stanu klinicznego pacjentów, którzy ostatecznie zmarli. Ciągłe wysokie tempo wlewu dożylnego może prowadzić do uzyskania poziomów fenylooctanu w osoczu, które nasycają zdolność przekształcania fenylooctanu w fenyloacetyloglutaminę, co prowadzi do szybkiego gromadzenia się fenylooctanu i następującej po nim toksyczności.18,19 Jasno napisane recepty i krzyżowa kontrola dawek leków są ważnymi zabezpieczeniami . Ponadto, ponieważ N-acylotransferazy, które odpowiednio sprzęgają glutaminę i glicynę z fenylooctanem i benzoesanem, znajdują się w wątrobie i nerkach, pacjenci z niewydolnością wątroby lub nerek lub oboje mogą nie być kandydatami na te leki.
Zanotowano różne wyniki neurologiczne u pacjentów leczonych fenylooctanem sodu i benzoesanem sodu.15,20 Z 23 pacjentów, którzy przeżyli śpiączkę hiperamonemiczną po noworodku leczonych fenylooctanem sodu i benzoesanem sodu, u 10 wystąpił prawidłowy rozwój, u 7 wystąpiło łagodne upośledzenie umysłowe, au 6 wystąpił umiarkowany do poważnego upośledzenia umysłowego.15 Inne badanie udokumentowało upośledzenie umysłowe u większości dzieci (26), które przeżyły epizody hiperammonemiczne u noworodków, z 79% z jedną lub większą liczbą zaburzeń rozwojowych w wieku od 12 do 74 miesięcy.20 Niemniej jednak normalna inteligencja to wyraźnie możliwe po wystąpieniu hiperamonemii i wydaje się, że zależy to od czasu trwania śpiączki i stopnia uszkodzenia mózgu. 15, 20-22 Utworzenie sieci wyspecjalizowanych ośrodków z doświadczeniem w dostarczaniu najnowocześniejszego leczenia zaburzeń metabolicznych oferuje potencjał w zakresie poprawy wyników neurologicznych.23 W tym celu National Institutes of Health sponsoruje tworzenie rzadkiej choroby Cli nical Research Centre Network dla zaburzeń cyklu mocznikowego. Potencjalne leczenie noworodków z ryzykiem hiperamonemii i zastosowanie przeszczepu wątroby u pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego odgrywają istotną rolę w leczeniu takich pacjentów i mogą poprawić wynik. 24-27 Próbowano przeszczepić hepatocytów u kilku pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego i obiecuje przyszłość.28
Leczenie alternatywnymi szlakami było skuteczne w obniżaniu poziomu amonu w osoczu u większości pacjentów Jednakże dializa była często stosowana u noworodków (60%) i stosunkowo rzadko stosowana u starszych pacjentów (7%), co odzwierciedla powszechną praktykę kliniczną. Jednym z zaakceptowanych rodzajów leczenia noworodków z hiperammonemową śpiączką i poziomem amonu większym niż 300 .mol na litr (541 .g na decylitr) jest rozpoczęcie hemodializy jednocześnie z fenylooctanem sodu, benzoesanem sodu i terapią argininą. Konwencjonalna hemodializa ma najwyższy wskaźnik klirensu amonu w porównaniu z innymi metodami, takimi jak dializa otrzewnowa, transfuzja wymienna i hemofiltracja.24,29 U starszych pacjentów alternatywą jest leczenie alternatywne, a dializa jest stosowana tylko wtedy, gdy poziom amonu nie jest wystarczający. spadek po maksymalnym leczeniu lub gdy utrzymuje się obturacja lub śpiączka. Uważamy, że terminowe podawanie terapii alternatywnymi ścieżkami może zmniejszyć lub wyeliminować potrzebę hemodializy, w zależności od poziomu i czasu trwania hiperamonemii, stadium śpiączki oraz obecności lub nieobecności obrzęku mózgu, ale prospektywne, wieloośrodkowe badania z udziałem pacjentów. w każdym wieku, aby dalej zajmować się rolą hemodializy.
Mimo, że przeżywalność u pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego wyraźnie poprawiła się po leczeniu epizodów hiperamonemii fenylooctanem sodu i benzoesanem sodu oraz innymi rodzajami opieki podtrzymującej, ogólne wyniki neurologiczne wymagają jeszcze szczegółowej oceny. Konieczne są badania dokumentujące długoterminową obserwację i staranne badania rozwojowe.
[przypisy: ceramed bielsko, pionart, verdin enzymixx ]

0 thoughts on “Przeżycie po leczeniu fenylooctanem i benzoesanem w zaburzeniach cyklu mocznikowego ad 7”