Skip to content

Przeżycie po leczeniu fenylooctanem i benzoesanem w zaburzeniach cyklu mocznikowego

1 miesiąc ago

96 words

Wykazano, że połączenie dożylnego fenylooctanu sodu i benzoesanu sodu obniża poziomy amonu w osoczu i poprawia przeżycie w małych kohortach pacjentów z historycznie letalnymi defektami enzymów mocznika. Metody
Zgłaszamy wyniki 25-letniego, otwartego, niekontrolowanego badania fenylooctanu sodu i benzoesanu sodu (Ammonul, Ucyclyd Pharma) u 299 pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego, u których wystąpiło 1181 epizodów ostrej hiperamonemii.
Wyniki
Całkowity czas przeżycia wynosił 84% (250 z 299 pacjentów). Dziewięćdziesiąt sześć procent pacjentów przeżyło epizody hiperamonemii (1132 z 1181 epizodów). Pacjenci w wieku powyżej 30 dni częściej niż noworodki przeżyli epizod (98% vs. 73%, P <0,001). Pacjenci w wieku 12 lub więcej lat (93 pacjentów), którzy mieli 437 epizodów, częściej niż wszyscy młodsi pacjenci przeżyli (99%, p <0,001). Osiemdziesiąt jeden procent pacjentów, którzy byli w stanie śpiączki przy przyjęciu, przeżyło. Pacjenci w wieku poniżej 30 dni z najwyższym poziomem amonu powyżej 1000 .mol na litr (1804 .g na decylitr) mieli najmniejsze szanse przeżyć epizod hiperamonemiczny (38%, p <0,001). Dializa była również stosowana u 56 noworodków podczas 60% epizodów i u 80 pacjentów w wieku 30 dni lub starszych w 7% epizodów.
Wnioski
Szybkie rozpoznanie zaburzeń cyklu mocznikowego i leczenie zarówno fenylooctanem sodu, jak i benzoesanem sodu, w połączeniu z innymi terapiami, takimi jak dożylny chlorowodorek argininy i dostarczenie odpowiednich kalorii, aby zapobiec katabolizmowi, skutecznie obniżają poziom amonu w osoczu i powodują przeżycie w większość pacjentów. Hemodializa może być również potrzebna do kontrolowania hiperamonemii, szczególnie u noworodków i starszych pacjentów, którzy nie mają odpowiedzi na dożylny fenylooctan sodu i benzoesan sodu.
Wprowadzenie
Zaburzenia cyklu mocznikowego są wrodzonymi zaburzeniami metabolizmu charakteryzującymi się epizodyczną, zagrażającą życiu hiperamonemią, wynikającą z częściowej lub całkowitej nieaktywności enzymów odpowiedzialnych za eliminację odpadów azotowych. Historycznie, śmiertelność i zachorowalność były bardzo wysokie, a osoby, które przeżyły, zwykle miały druzgocące następstwa neurologiczne.1 Początkowe wysiłki zmierzające do usunięcia nagromadzonego amonu u pacjentów z hiperammonemiczną encefalopatią obejmowały leczenie laktulozą, 2 transfuzje wymiany, 3,4 dializę otrzewnową, 4 hemodializę, 5 i suplementacja analogami niezawierającymi azotu z niezbędnymi aminokwasami.6 Te zabiegi przedłużyły przeżycie u niektórych pacjentów, ale ogólna skuteczność była rozczarowująca – a śmiertelność i zachorowalność pozostały wysokie.
Obecne strategie terapeutyczne obejmują zmniejszanie produkcji odpadów azotowych za pomocą diety niskobiałkowej i zapobieganie endogennemu katabolizmowi poprzez zapewnienie odpowiedniego odżywiania. Ponadto, wykorzystanie alternatywnych szlaków wydalania azotu odpadowego odegrało kluczową rolę w zarządzaniu zaburzeniami cyklu mocznikowego, ponieważ Brusilow i jego współpracownicy po raz pierwszy zasugerowali stosowanie endogennych szlaków biosyntezy w celu wyeliminowania azotu nie zawierającego mocznika jako substytutu wadliwej syntezy mocznika. .7 Teoretycznie, całkowity ładunek azotu w organizmie może zostać zmniejszony, pomimo nieprawidłowego funkcjonowania cyklu mocznikowego, poprzez promowanie syntezy metabolitów zawierających niemocznik zawierający azot, które mają wysokie szybkości wydalania lub szybkości, które mogą być zwiększone. pierwszą udaną demonstracją tej koncepcji było zastosowanie suplementacji argininy do leczenia niedoboru liazy arginino bursztynianej.
Otwarte, niekontrolowane, wieloośrodkowe badanie dotyczące dożylnego fenylooctanu sodu i benzoesanu sodu połączone (Ammonul, Ucyclyd Pharma) jako leczenie nagłej hiperamonii u pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie w latach 1980-2005
[podobne: bowim sosnowiec, eziclen, tuputan ]

0 thoughts on “Przeżycie po leczeniu fenylooctanem i benzoesanem w zaburzeniach cyklu mocznikowego”