Skip to content

Spektrum objawów i odstępy QT u nosicieli genu w przypadku zespołu długiego QT

2 miesiące ago

507 words

Zespół długiego odstępu QT1 2 3 4 5 jest dziedzicznym zaburzeniem związanym z nawracającymi omdleniami i nagłą śmiercią spowodowaną komorowymi zaburzeniami rytmu. Niedawno zidentyfikowaliśmy markery genetyczne na krótkim ramieniu chromosomu 11 (11p), które są ściśle związane z locus genu o długim QT w siedmiu rodzinach. 6 7 8 Rodziny te zostały sklasyfikowane jako mające długą formę Romano-Ward. Zespół QT, charakteryzujący się autosomalnym dominującym dziedziczeniem bez rodzinnej głuchoty.1 2 3 4 5 Druga postać zaburzenia, zwana zespołem Jervella i Lange-Nielsena, ma autosomalny recesywny wzór dziedziczenia i jest związana z głuchotą.3 4 5 Nie jest jednak jasne, czy wszystkie rodziny obecnie sklasyfikowane jako posiadające formularz Romano-Ward okaże się genetycznie jednorodne. Diagnoza zespołu długiego odstępu QT została oparta na rodzinnym zaburzeniu i wydłużeniu odstępu QT na elektrokardiogramie, często definiowanym jako odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) o więcej niż 0,44 sekundy.9 10 11 Zespół był trudny do zdiagnozowania z wielu powodów. Po pierwsze, historia rodziny może nie być godna uwagi, nawet u pacjentów z objawami, które później okazują się rodzinne. Po drugie, odstęp QT jest z natury zmienny, zmienia się w danej osobie w odniesieniu do częstości akcji serca, napięcia autonomicznego, wieku, stosowania leków i obecności innych zaburzeń. Ostatecznie nie można było określić zakresu odstępów QT u nosicieli genu o długim QT, utrudniając opracowanie określonych kryteriów elektrokardiograficznych. Ponieważ zidentyfikowane markery genetyczne są bardzo pouczające i są ściśle związane z klinicznymi cechami choroby u wszystkich badanych osób, można je wykorzystać do jednoznacznego zidentyfikowania nosicieli i nie-nośników genu. W tym badaniu trzech rodzajów opisujemy charakterystykę kliniczną nosicieli genu o długim QT, a także u nosicieli nie będących nosicielami i małżonków. Oceniamy także przydatność diagnostyczną odstępu QT i wykazujemy, że stosowanie samego odstępu QT do fenotypowej klasyfikacji członków rodziny doprowadzi do błędnych klasyfikacji.
Metody
Charakterystyka kliniczna rodzin
Rysunek 1. Rycina 1. Rodowód rodziny 2 z zespołem Long-QT. Osoby zidentyfikowane na podstawie analizy genotypów jako niosące gen długiego QT są oznaczone przez krąg stały (samice) lub kwadraty (samce), podczas gdy osoby nie noszące oznakowania są oznaczone symbolami otwartymi. Symbol z kreską symbolizuje zmarłego członka rodziny, dla którego nie można uzyskać żadnego DNA; fenotypy takich osób nie zostały uwzględnione w tym badaniu. Interwał QTc wyrażony w sekundach jest pokazany poniżej każdego symbolu. N oznacza brak objawów, S jeden lub więcej epizodów synchronizacji i kreska, że brak danych.
Wcześniej opisaliśmy trzy rodowody o długim QT zastosowane w tym badaniu. 3, 6, 7, 12, 13 Oceniliśmy 254 członków, w tym 46 małżonków, trzech rodzin z zespołem długiego QT. Największa rodzina, Rodzina 1, ma duńskie pochodzenie. Rodzina 2 (ryc. 1) jest pochodzenia irlandzkiego, natomiast rodzina 3 ma mieszane duńskie i angielskie pochodzenie. Genealogiczne zapiski, które pochodzą z początku XIX wieku, nie wykazują związku między trzema rodzinami
[więcej w: denmed bydgoszcz, szafraceum, domgos kielce ]

0 thoughts on “Spektrum objawów i odstępy QT u nosicieli genu w przypadku zespołu długiego QT”