Skip to content

Temsirolimus, Interferon Alfa lub Both dla zaawansowanego raka nerkowokomórkowego cd

2 miesiące ago

489 words

Pacjenci, którzy nie byli w stanie tolerować 9 milionów U lub 18 milionów U, otrzymali najwyższą tolerowaną dawkę, która może wynosić 3 miliony U, 4,5 miliona U lub 6 milionów U. Grupa temsirolimus otrzymywała 25 mg temsirolimusu (Wyeth Research) w cotygodniowym 30-minutowym wlewie dożylnym. Premedykacja 25 do 50 mg dożylnej difenhydraminy lub podobnego blokera H1 była podawana około 30 minut przed każdym cotygodniowym wlewem temsyrolimusu w profilaktyce przeciw reakcji alergicznej. Grupa otrzymująca terapię skojarzoną otrzymywała 15 mg temsyrolimusu w 30-minutowym wlewie tygodniowo plus interferon w początkowej dawce 3 milionów U trzy razy na tydzień przez tydzień i 6 milionów U podskórnie trzy razy na tydzień po tym czasie.
Leczenie kontynuowano tak długo, jak nie było progresji choroby, pogorszenia objawów lub nietolerowanych działań niepożądanych. Został wstrzymany w przypadku działań niepożądanych 3. lub 4. stopnia (zdefiniowanych zgodnie z Common Cancer Criteria Institute of Cancer Institute, wersja 3.0) i wznowiony w zmniejszonej dawce po przejściu do stopnia 2 lub niższego. W grupie leczenia skojarzonego odstawiono jeden lub oba leki, w zależności od zdarzenia niepożądanego. W przypadku działań niepożądanych stopnia 2, które były słabo tolerowane, zmniejszenie dawki bez przerw w leczeniu było dozwolone według uznania lekarza prowadzącego. Zmniejszenie dawki nie było konieczne w przypadku zdarzeń niepożądanych, które można było leczyć za pomocą terapii wspomagającej.
Ocena
Na początku wykonano pełną morfologię krwi wraz z oceną poziomów cholesterolu i triglicerydów w surowicy oraz funkcji nerek i wątroby. Zdarzenia niepożądane, analizy surowicy i morfologię krwi monitorowano co tydzień lub co dwa tygodnie. Wymagane badania obrazowe przed leczeniem obejmowały tomografię komputerową (CT) klatki piersiowej, brzucha i miednicy; skanowanie kości radionuklidu; i obrazowanie rezonansu magnetycznego lub skan CT mózgu. Skanowanie powtarzano w 8-tygodniowych odstępach w celu oceny rozmiaru guza. Odpowiedź na leczenie oceniano za pomocą RECIST.
Analiza statystyczna
Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie całkowite, obliczone na podstawie zamiaru leczenia. Stymulowaliśmy 40-procentową poprawę medianowego przeżycia całkowitego, od 4,9 miesiąca w przypadku samego interferonu do 6,9 miesiąca w przypadku obu trybów zawierających temsyrolimus. Planowana liczebność próby 200 pacjentów na grupę opierała się na sile 80%, aby wykryć 40% poprawę dla każdego porównania przy użyciu dwustronnego stratyfikowanego testu logarytmicznego przy ogólnym 2,5% poziomie istotności, z dwoma zaplanowano okresowe analizy po około 164 i 430 zgonach oraz ostateczną analizę, jeśli to konieczne, po całkowitej liczbie 504 zgonów.
Drugorzędowe punkty końcowej skuteczności to czas przeżycia bez progresji, określony na podstawie oceny badaczy terenowych i ślepej oceny badań obrazowych (przeprowadzonych przez Technologie obrazowania biologicznego), obiektywnego odsetka odpowiedzi oraz odsetka korzyści klinicznych, zdefiniowanego jako odsetek pacjentów ze stabilną chorobą przez co najmniej 24 tygodnie lub obiektywną odpowiedzią. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek leczenie, zostali włączeni do analizy bezpieczeństwa. Charakterystykę pacjentów w każdej grupie porównano z użyciem testu chi-kwadrat dla zmiennych jakościowych i testu Kruskala-Wallisa dla zmiennych ciągłych
[przypisy: profesja krotoszyn, bakutil, eziclen ]

0 thoughts on “Temsirolimus, Interferon Alfa lub Both dla zaawansowanego raka nerkowokomórkowego cd”