Skip to content

Temsirolimus, Interferon Alfa lub Both dla zaawansowanego raka nerkowokomórkowego

2 miesiące ago

141 words

Interferon alfa jest szeroko stosowany w przypadku przerzutowego raka nerkowokomórkowego, ale ma ograniczoną skuteczność i tolerancję. Temsirolimus, specyficzny inhibitor ssaczego celu kinazy rapamycynowej, może być korzystny dla pacjentów z tą chorobą. Metody
W tym wieloośrodkowym badaniu III fazy losowo przydzielono 626 pacjentów z wcześniej nieleczonym, złym rokowaniem z przerzutami raka nerkowokomórkowego, otrzymujących co tydzień 25 mg dożylnego temsyrolimusu, 3 miliony U interferonu alfa (ze wzrostem do 18 milionów U) podskórnie trzy razy w tygodniu lub terapia skojarzona 15 mg temsyrolimusu tygodniowo plus 6 milionów U interferonu alfa trzy razy w tygodniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie całkowite w porównaniu do grupy leczonej temsirolimusem i grupy terapii skojarzonej z grupą interferonu.
Wyniki
Pacjenci, którzy otrzymywali sam temsyrolimus, mieli dłuższe przeżycie całkowite (współczynnik ryzyka zgonu, 0,73; przedział ufności 95% [CI], 0,58-0,92; P = 0,008) oraz przeżycie wolne od progresji (P <0,001) niż u pacjentów, którzy otrzymywali sam interferon . Całkowite przeżycie w grupie leczenia skojarzonego nie różniło się istotnie od grupy przyjmującej interferon (współczynnik ryzyka, 0,96, 95% CI, 0,76 do 1,20, P = 0,70). Średni całkowity czas przeżycia w grupie otrzymującej interferon, grupie otrzymującej temsyrolimus i w grupie leczenia skojarzonego wynosił odpowiednio 7,3, 10,9 i 8,4 miesiąca. Wysypka, obrzęki obwodowe, hiperglikemia i hiperlipidemia występowały częściej w grupie leczonej temsyrolimusem, natomiast astenia występowała częściej w grupie interferonu. W grupie leczonej temsirolimusem było mniej pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi niż w grupie interferonu (p = 0,02).
Wnioski
W porównaniu z interferonem alfa, temsyrolimus zwiększył całkowity czas przeżycia u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym i złym rokowaniem. Dodanie temsyrolimusu do interferonu nie poprawiło przeżycia. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00065468.)
Wprowadzenie
Rak nerkowokomórkowy stanowi 2,6% wszystkich nowotworów w Stanach Zjednoczonych, a blisko 39 000 nowych przypadków tej choroby i 13 000 związanych z nią zgonów było oczekiwanych w 2006 roku.1 Chirurgiczna resekcja jest podstawą leczenia guzów, które są ograniczone do nerki. Odległe przerzuty rozwijają się u około jednej trzeciej pacjentów, a większości przypadków nie można wyleczyć. Interleukina-2 i interferon alfa, same lub w połączeniu, są głównymi metodami leczenia przerzutowego raka nerkowokomórkowego. Leczenie tymi środkami powoduje medianę przeżycia od 12,0 do 17,5 miesięcy.2-6 Jednak te cytokiny mają ograniczoną skuteczność i znaczną toksyczność i rzadko przynoszą korzyści pacjentom z dużym obciążeniem nowotworem i niekorzystnymi czynnikami prognostycznymi. Tacy pacjenci mają medianę przeżycia tylko od 4 do 8 miesięcy.7-9
Temsirolimus (CCI-779) jest inhibitorem ssaczego celu kinazy rapamycyny (mTOR), składnika wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych zaangażowanych w wzrost i proliferację komórek10,11 oraz odpowiedzi takich komórek na stres niedotlenienia. 12 Temsirolimus wiąże się z obfite białko wewnątrzkomórkowe, FKBP-12, iw ten sposób tworzy kompleks, który hamuje sygnalizację mTOR.13,14 Rozbrojenie sygnalizacji mTOR hamuje wytwarzanie białek regulujących progresję w cyklu komórkowym15,16 i angiogenezę.17,18 Hamowanie angiogenezy temsyrolimusu ma znaczenie kliniczne, ponieważ nieregulowana angiogeneza jest widoczna w raku nerkowokomórkowym.19
Kontrolę zaawansowanego raka nerkowokomórkowego obserwowano w szerokim zakresie dawek w badaniach klinicznych fazy temsyrolimusu. 20,21 Badanie fazy 2 temsyrolimusu w opornym na cytokiny przerzutowym raku nerkowokomórkowym wykazało poprawę przeżywalności, 22 i badanie temsirolimus plus interferon alfa zidentyfikował tolerowane dawki i kliniczne wskazania działania przeciwnowotworowego. 23 Zachęceni tymi wynikami, przeprowadziliśmy badanie fazy 3, w którym porównaliśmy temsyrolimus sam lub temsirolimus plus interferon alfa z samym interferonem alfa w przerzutowym raku nerkowokomórkowym.
Metody
Pacjenci
Kryteria kwalifikacyjne obejmowały histologicznie potwierdzony zaawansowany rak nerkowo-komórkowy (stadium IV lub choroba nawrotowa) i wynik punktowy Karnofsky ego wynoszący 60 lub więcej (w skali od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi lepsze wyniki), bez wcześniejszej terapii systemowej
[hasła pokrewne: eziclen, szafraceum, pionart ]

0 thoughts on “Temsirolimus, Interferon Alfa lub Both dla zaawansowanego raka nerkowokomórkowego”