Skip to content

Wstępne badanie dwóch leków przeciwwirusowych na zapalenie wątroby typu C Genotyp 1 AD 2

2 miesiące ago

419 words

Pacjenci byli zapisani do siedmiu ośrodków w Stanach Zjednoczonych w okresie od grudnia 2009 r. Do lutego 2010 r. Pacjenci spełniający kryteria to mężczyźni i kobiety, w wieku od 18 do 70 lat, którzy mieli przewlekłe zakażenie HCV genotypem 1, poziom RNA HCV 105 jm na co najmniej o mililitr i brak dowodów marskości wątroby, udokumentowanych za pomocą biopsji wątroby lub oceny markerów marskości wątroby (wynik FibroTest ? 0,72 w skali od 0 do 1, przy czym wyższe wyniki wskazują na silniejsze zwłóknienie, oraz wynik na aminotransferazie asparaginianowej: wskaźnik stosunku płytek krwi [APRI] ?2, z wyższymi wynikami wskazującymi na większe prawdopodobieństwo rozległego zwłóknienia.) 19-21 Pacjenci musieli nie mieć odpowiedzi na wcześniejszą terapię HCV, jak zdefiniowano poprzednio. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów. Przestudiuj badanie
Badanie zostało zatwierdzone przez instytucyjną komisję odwoławczą w każdym uczestniczącym ośrodku i zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską, wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej oraz lokalnymi wymaganiami prawnymi. Badanie zostało zaprojektowane i przeprowadzone przez sponsora (Bristol-Myers Squibb) we współpracy z głównymi badaczami. Sponsor zebrał dane, monitorował przebieg badania i przeprowadzał analizy statystyczne. Pierwszy szkic manuskryptu został przygotowany przez głównych autorów akademickich i sponsorów, z pomocą pisarza medycznego opłaconego przez Bristol-Myers Squibb oraz z udziałem wszystkich innych autorów. Główni autorzy akademiccy i sponsorowi recenzowali i edytowali każdą wersję manuskryptu. Wszyscy autorzy dokonali przeglądu głównych zmian w wersjach roboczych i zatwierdzili ostateczny manuskrypt. Wszyscy autorzy mieli dostęp do danych i ponoszą odpowiedzialność za prawdziwość i kompletność zgłaszanych danych oraz za wierność badania do protokołu. Protokół badania, w tym plan analizy statystycznej, jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Projekt badania
Było to otwarte, oparte na dowodach koncepcji badanie fazy 2a. Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, do otrzymywania daklataswiru i asunaprewiru przez 24 tygodnie (grupa A) lub do otrzymania daklataswiru, asunaprewiru, peginterferonu alfa-2a (Pegasys, Roche) i rybawiryny (Copegus, Roche) do 24 tygodnie (grupa B) (patrz ryc. w dodatkowym dodatku, dostępne w). Daklataswir podawano doustnie w dawce 60 mg raz na dobę, a asunaprewir podawano doustnie w dawce 600 mg dwa razy na dobę. Nie dopuszczano zmniejszania dawki daklataswiru lub asunaprewiru. Pacjenci z grupy B otrzymywali również 180 ?g na tydzień peginterferonu alfa-2a podawanego podskórnie i rybawirynę, podawanego doustnie dwa razy na dobę, w dawkach określonych według masy ciała (1000 mg na dobę u pacjentów o masie ciała <75 kg i 1200 mg na dobę u pacjentów o masie ciała ? 75 kg). Randomizacja była stratyfikowana według podtypu HCV (1a lub 1b), przy czym do każdej grupy leczenia włączono nie więcej niż dwóch pacjentów z genotypem 1b. Pacjenci z grupy A kwalifikowali się do uzyskania peginterferonu alfa-2a i rybawiryny dodanej do ich schematów leczenia do 48 tygodni w przypadku przełomu wirusowego.
Genotyp IL28B testowano przy użyciu testu genotypowania TaąMan (Applied Biosystems) dla polimorfizmu pojedynczego nukleotydu rs12979860 (SNP).
Oceny skuteczności
Poziomy RNA HCV w osoczu mierzono za pomocą testu COBAS TaqMan HCV, wersja 2.0 (Roche), z dolną granicą oznaczalności wynoszącą 25 IU na mililitr i dolną granicą wykrywania wynoszącą 10 IU na mililitr. Testy RNA HCV przeprowadzono na początku badania oraz w dniach od do 7, 9, 11 i 14; w tygodniu 3; i co 2 tygodnie od 4. do 12. tygodnia. Pomiędzy 12. a 24. tygodniem poziomy RNA HCV były mierzone co 4 tygodnie u pacjentów z grupy B i co 2 tygodnie u pacjentów z grupy A, którzy nie mieli przełomu wirusowego. U pacjentów z grupy A, u których wystąpił przełom w wirusie, poziom HCV RNA mierzono co 4 tygodnie po dodaniu peginterferonu i rybawiryny. U pacjentów z obu grup, którzy ukończyli 24-tygodniowe leczenie, RNA HCV mierzono w 4 i 12 tygodniu po zakończeniu okresu leczenia, a następnie co 12 tygodni aż do 48. tygodnia. Wszyscy pacjenci, którzy nie mieli przełomu wirusowego, ukończyli 48 tygodni leczenia. obserwacja po leczeniu.
Oceny bezpieczeństwa
Zdarzenia niepożądane i wyniki klinicznych badań laboratoryjnych rejestrowano podczas leczenia i okresów obserwacji. Badania fizyczne i badania elektrokardiograficzne wykonano w momencie badania przesiewowego, na początku badania, w tygodniach 1, 2 i 4, a następnie co 4 tygodnie aż do końca okresu leczenia.
Wirusowy przełom, nawrót i monitorowanie oporności
Przełom wirusowy w okresie leczenia zdefiniowano jako wzrost z najniższego poziomu HCV RNA o co najmniej log10 IU na mililitr lub poziom RNA HCV 25 IU na mililitr lub więcej u pacjentów, którzy
[więcej w: kardiolog Wrocław, endokrynolog kielce, leczenie dzieci ]
[przypisy: tuputan, ile lat trwają studia medyczne, pionart ]

0 thoughts on “Wstępne badanie dwóch leków przeciwwirusowych na zapalenie wątroby typu C Genotyp 1 AD 2”