Skip to content

Wstępne badanie dwóch leków przeciwwirusowych na zapalenie wątroby typu C Genotyp 1 AD 3

2 miesiące ago

87 words

Wirusowy nawrót został zdefiniowany jako potwierdzony wykrywalny poziom HCV RNA podczas okresu obserwacji po leczeniu u pacjentów, którzy mieli niewykrywalny poziom HCV RNA pod koniec leczenia. Wszystkie próbki, które uzyskano podczas lub po okresie leczenia od pacjentów z przełomem wirusowym lub nawrotem wirusów, analizowano pod kątem genotypów oporności. Proteazową domenę NS3 HCV i domenę NS5A analizowano za pomocą sekwencjonowania populacji i analizy klonalnej. Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek pacjentów z niewykrywalnym RNA HCV (poziomy HCV RNA <10 IU na mililitr) 12 tygodni po zakończeniu leczenia badanego. Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmowały proporcje pacjentów z niewykrywalnym RNA HCV w 4, 12 i 24 tygodniu w okresie leczenia oraz w 24 i 48 tygodniu po zakończeniu okresu leczenia. Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały częstość zdarzeń niepożądanych, ciężkie zdarzenia niepożądane, przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych oraz zmiany w klinicznych wartościach testu laboratoryjnego.
Analiza statystyczna
W przypadku binarnych punktów końcowych związanych z działaniem przeciwwirusowym, w tym pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności, w analizach uwzględniono wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku (zmodyfikowana populacja przeznaczona do leczenia). Licznik obejmował pacjentów, którzy otrzymywali leczenie i którzy spełniali kryteria odpowiedzi, z pacjentami w grupie A, którzy do leczenia stosowali peginterferon i rybawirynę jako terapię ratunkową zaklasyfikowaną jako nieskuteczną. Wybrane punkty końcowe aktywności przeciwwirusowej również podsumowano zgodnie z podtypem HCV (1a lub 1b). Nie wprowadzono żadnych korekt w przypadku wielu testów.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Wyjściowa charakterystyka demograficzna pacjentów i charakterystyka choroby. W sumie włączono 21 pacjentów (11 w grupie A i 10 w grupie B) (ryc. w dodatkowym dodatku). Wyjściową charakterystykę grup leczenia przedstawiono w Tabeli 1. Jak oczekiwano w przypadku kohorty pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie peginterferonem i rybawiryną, genotypowanie SNP IL28B rs12979860 wykazało, że 19 pacjentów miało CT lub genotyp TT.
Odpowiedź wirusologiczna
grupa A
Figura 1. Figura 1. Poziomy RNA HCV w grupach A i B. Panel A pokazuje poziomy RNA HCV w czasie u pacjentów z grupy A, którzy otrzymywali inhibitor dakataswiru wirusa replikacji NS5A i inhibitor proteazy NS3 jako samunaprewir przez 24 tygodnie. W przypadku pacjentów, u których nastąpił przełom w wirusie, poziomy RNA HCV są wyświetlane do czasu rozpoczęcia terapii ratunkowej. U jednego pacjenta poziomy RNA HCV były mniejsze niż dolna granica oznaczalności (LLOQ; 25 IU na mililitr) po 48 tygodniach (PT) po zabiegu (gwiazdka) i były niewykrywalne przy ponownym testowaniu 43 dni później. Panel B pokazuje poziomy HCV RNA po rozpoczęciu terapii ratunkowej (peginterferon alfa-2a i rybawiryna dodane do bezpośredniego działania przeciwwirusowego) u sześciu pacjentów z grupy A, którzy mieli przełom wirusa (te same symbole są używane w panelach A i B) . Poziomy RNA HCV są wyświetlane od rozpoczęcia terapii ratunkowej (dzień 0) do czasu zablokowania bazy danych. Pacjenci otrzymywali leczenie ratunkowe przez okres do 48 tygodni, po którym przerwano leczenie. Panel C pokazuje poziomy HCV RNA u pacjentów z grupy B, którzy otrzymywali daklataswir i asunaprewir w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a i rybawiryną przez 24 tygodnie. U jednego pacjenta poziomy RNA HCV były mniejsze niż LLOQ w 48. tygodniu po leczeniu (gwiazdka) i były niewykrywalne przy ponownym testowaniu 13 dni później. Dolna granica wykrywalności (LLOD) HCV RNA była mniejsza niż 10 IU na mililitr.
Tabela 2. Tabela 2. Odpowiedź wirusologiczna w trakcie i po leczeniu. Poziomy RNA HCV u pacjentów z grupy A spadały gwałtownie po rozpoczęciu leczenia (Figura 1A). W 2. tygodniu mediana spadku HCV RNA w stosunku do wartości wyjściowej wyniosła 5,1 log10 IU na mililitr, a 7 pacjentów (64%) miało niewykrywalny RNA HCV w 4 tygodniu (szybka odpowiedź wirusologiczna). Czterech pacjentów (36%) miało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną w 12 tygodniu po zakończeniu okresu leczenia, a wszystkie cztery miały również utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną w 24 tygodniu po leczeniu (Tabela 2). Trzech z tych pacjentów miało także utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną w 48. tygodniu po leczeniu; czwarty miał RNA HCV mniej niż 25 IU na mililitr w 48. tygodniu po leczeniu i niewykrywalny RNA HCV 43 dni później.
Nawrót wirusowy wystąpił u jednego pacjenta (z genotypem 1a HCV) w 4. tygodniu po leczeniu. Ten pacjent miał niewykrywalny RNA HCV w 4. tygodniu podczas okresu leczenia, a poziomy pozostawały niewykrywalne przez tydzień 24 (koniec leczenia)
[patrz też: stomatologia dziecięca, leczenie dzieci, endokrynolog kielce ]
[przypisy: szafraceum, formpol tychy, denmed bydgoszcz ]

0 thoughts on “Wstępne badanie dwóch leków przeciwwirusowych na zapalenie wątroby typu C Genotyp 1 AD 3”