Skip to content

Wstępne badanie dwóch leków przeciwwirusowych na zapalenie wątroby typu C Genotyp 1

2 miesiące ago

742 words

Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie peginterferonem i rybawiryną, mogą odnieść korzyści z dodania wielu bezpośrednio działających leków przeciwwirusowych do reżimu leczenia. Metody
Ta otwarta faza, badanie fazy 2a obejmowała grupę badawczą 21 pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV genotypem 1, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie (tj. Nie mieli ? 2 log10 spadku RNA HCV po 12 tygodniach leczenia peginterferon i rybawiryna). Losowo przydzielono pacjentów do otrzymywania inhibitora replikacji NS5A, daklataswiru (60 mg raz na dobę) i inhibitora proteazy NS3, asunaprewiru (600 mg dwa razy na dobę) sam (grupa A, 11 pacjentów) lub w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a i rybawiryną (grupa B, 10 pacjentów) przez 24 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu okresu leczenia.
Wyniki
Łącznie 4 pacjentów w grupie A (36%, 2 z 9 z genotypem 1a HCV i 2 z 2 z genotypem 1b) miało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną w 12 tygodniu po leczeniu, a także w 24 tygodniu po leczeniu. Sześć pacjentów (wszystkie z genotypem 1a HCV) wykazywał przełom w wirusie podczas leczenia, a mutacje oporności na oba środki przeciwwirusowe stwierdzono we wszystkich przypadkach; pacjent miał odpowiedź wirusową po zakończeniu leczenia, ale miał nawrót po okresie leczenia. U wszystkich 10 pacjentów z grupy B utrzymywała się odpowiedź wirusologiczna w 12 tygodniu po leczeniu, a u 9 wystąpiła ciągła odpowiedź wirusologiczna w 24 tygodniu po leczeniu. Biegunka była najczęstszym zdarzeniem niepożądanym w obu grupach. Sześciu pacjentów miało przemijające zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej do ponad 3-krotności górnej granicy prawidłowego zakresu.
Wnioski
To wstępne badanie z udziałem pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1, u których nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejsze leczenie, wykazało, że trwałą odpowiedź wirusologiczną można uzyskać tylko przy użyciu dwóch bezpośrednio działających leków przeciwwirusowych. Ponadto, wysoki wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej osiągnięto, gdy dwa bezpośrednio działające środki przeciwwirusowe połączono z peginterferonem alfa-2a i rybawiryną. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb, numer ClinicalTrials.gov, NCT01012895.)
Wprowadzenie
Około 180 milionów ludzi na świecie jest zarażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), w tym 4,1 miliona w Stanach Zjednoczonych.1,2 Zakażenie HCV jest najczęstszą przyczyną przewlekłych chorób wątroby w Stanach Zjednoczonych i główną przyczyną marskości i raka wątrobowokomórkowego na świecie.3,4 HCV dzieli się na sześć głównych genotypów; genotyp dominuje w Stanach Zjednoczonych i jest najtrudniejszy do leczenia
Leczenie zakażenia HCV genotypem peginterferonem alfa i rybawiryną przez 48 tygodni skutkuje utrzymującą się 24-tygodniową odpowiedzią wirusologiczną (niewykrywalny RNA HCV 24 tygodnie po zakończeniu terapii) u 40% do 50% pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia.7- 10 Uważa się, że pacjenci nie mieli odpowiedzi, jeśli nie mieli obniżenia poziomu HCV RNA o co najmniej 2 log10 IU na mililitr po co najmniej 12 tygodniach leczenia peginterferonem i rybawiryną.6 Ponowne leczenie za pomocą potrójnej terapii – proteazy inhibitor, peginterferon i rybawiryna – wydajność utrzymuje się z odpowiedzią wirusologiczną jedynie od 14 do 33% .11,12 Gane i wsp. stwierdzili, że leczenie przez 13 dni za pomocą kombinacji dwóch bezpośrednio działających leków przeciwwirusowych bez peginterferonu lub rybawiryny może hamować HCV RNA u pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi na wcześniejsze leczenie peginterferonem i rybawiryną.13 Wyniki te sugerują, że dodatkowe badania dotyczące kombinacji bezpośrednio działających leków przeciwwirusowych Agenci są objęci gwarancją.
Daclataswir jest pierwszym w klasie, wysoce selektywnym inhibitorem replikacji wirusa NS5A HCV o pikomolarnej sile in vitro.14 Asunaprewir jest bardzo aktywnym inhibitorem proteazy NS3 HCV.15 Zarówno daklataswir jak i asunaprewir powodują silne spadki poziomów RNA HCV u pacjentów z genotypem HCV zakażenie, 16,17 i podanie obu leków w połączeniu nie dały istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.18 W tym badaniu dakłataswir i asunaprewir podawano w skojarzeniu, z lub bez peginterferonu alfa-2a i rybawiryny, przez 24 pacjenci z zakażeniem HCV genotypem 1, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie peginterferonem i rybawiryną. Przedstawiamy wstępne dane z kohorty eksploracyjnej, w tym odsetki pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną w 12, 24 i 48 tygodniu po zakończeniu okresu leczenia.
Metody
Pacjenci
Przebadaliśmy 56 pacjentów i zapisaliśmy 21 z nich w kohorcie badawczej, aby ocenić bezpieczeństwo i aktywność przeciwwirusową
[hasła pokrewne: lekarze, kardiolog Wrocław, dermatolog warszawa ]
[patrz też: clemastinum hasco, półpasiec objawy zdjęcia, profesja krotoszyn ]

0 thoughts on “Wstępne badanie dwóch leków przeciwwirusowych na zapalenie wątroby typu C Genotyp 1”

  1. korzystnie działaja na zmiejszenie cukru, cholesterolu i wzmocnienie naczyń krwionosnych